武器的搭配直接影响战斗效率和角色表现。但丁作为初始角色，其武器组合尤为关键，推荐使用大剑与双刀的搭配方案。大剑如静夜之月或赤炎修罗提供高爆发伤害，适合清理群体敌人；双刀如恶魂凝泣则凭借攻速优势实现浮空连击，两者切换可形成无限连招。这种组合需要玩家熟练掌握武器切换时机，但一旦成型，输出能力将大幅提升。
维吉尔的武器搭配侧重副武器与主武器的协同效果。主武器推荐卡尼格姆，能增强副武器射程与伤害；副武器选择普洛托或女妖，前者提升暴击与特效攻击，后者增加火焰伤害并提供免伤效果。维吉尔的操作难度较高，但通过合理利用副武器的远程牵制与主武器的近战爆发，能在实战中展现出极强的控场能力。
蕾蒂的武器搭配以功能性为主，主武器卡琳娜火箭筒配合副武器永恒是平民玩家的优选方案。火箭筒的追踪导弹技能可远程消耗敌人血量，而永恒提供的近战免伤和魔力恢复能显著提升生存能力。这种搭配适合中远程作战，尤其在对抗BOSS时，可通过保持距离规避伤害并持续输出。
但丁的普洛托魔卡提供20%暴击率，维吉尔的大眼魔卡强化次元斩伤害，蕾蒂的地狱先锋魔卡则契合火箭筒的输出模式。魔卡的选择需与武器特性匹配，例如多段攻击武器搭配狗卡可触发额外伤害。精炼与注魂系统进一步强化武器属性，建议优先提升主武器的攻击力与暴击属性。
最强武器搭配需结合角色特性、操作习惯及战斗场景。但丁的华丽流、维吉尔的次元斩体系、蕾蒂的远程消耗流派各有优势，玩家应根据实战反馈调整配装方案。游戏中的灵魂碎片、属性升级等系统也能弥补武器短板，建议在资源分配上保持均衡发展。
